很多动物如鸡、小鼠和猫的恶性淋巴瘤已证实是由病毒引起的。人类恶性淋巴瘤的发热、多汗、淋巴结肿大等症状很像病毒感染。伯基特淋巴瘤的组织培养中找到了EB病毒，患者血清EB病毒抗体值升高。霍奇金病患者的脾脏中查出一种肿瘤抗原，进一步在连续组织培养中发现有病毒。据此，人们认为病毒在该病发生中具有重要作用。
另外，霍奇金病常与带状疱疹并存。肾移植者的恶性肿瘤发生率比一般人群高200倍，其中1/3为恶性淋巴瘤，最多的是网状 细胞肉瘤(移植时，为了抗植入器官的排斥，经常要用大量免疫抑制剂)。一些原发性免疫缺陷病和结缔组织病(系统性红斑狼疮、皮肌炎等)也常可发生恶性淋巴瘤。这些均提示免疫因素在恶性淋巴瘤的发生和发展中占有一定的地位。
同时，在抗癫痫治疗，特别是应用苯妥英钠药物的患者，除可发生反应性淋巴结炎外，也可诱发恶性淋巴瘤。其他如苯丙胺和某些麻醉药也有可能引起恶性淋巴瘤。
