心力衰竭(HF)与潜在的高发病率和高死亡率有关。
在过去十年里，越来越明显的是心力衰竭诱发的死亡不仅仅是由心脏并发症和心血管事件引起的。
众所周知，心衰的特点是多合并症，并发疾病的程度严重影响HF死亡率。
实际上，与早期试验相比，最近注册的临床试验发现，现在有更大比例的心衰患者死于非心脏原因。
然而，最常关注的是肾脏疾病、糖尿病和房颤；尽管癌症是心衰患者的一种常见并发病和重要死因，但人们对癌症的关注却很少。
心衰作为癌症治疗的一个副作用已经受到很多关注，心脏-肿瘤学领域正在以加速度获得业界关注。
此外，癌症可能直接影响心脏，心脏萎缩和凋亡已被描述在普遍癌症的发病机制过程中。
然而，反过来，也就是说，由于心力衰竭而导致的癌症发展，根本没有被研究过。
虽然有相当一部分比例的心衰患者发展成癌症甚至因此死亡，在当代的治疗和诊断心衰医疗过程中，监测癌症还没有被广泛重视。
虽然心血管疾病(包括心衰)和癌症通常被认为是两个独立的疾病体系，但是心血管疾病(包括心衰)和癌症具有各种相似之处并且可能有相互作用，包括一些共同的危险因素，这表明两者有共同的触发机制。
炎症、肥胖、氧化应激、糖尿病、高血压、吸烟、饮食和缺乏运动都是促发心血管疾病和癌症发生的原因。
根据这一假设，最近流行病学和病例对照研究表明，心衰患者更容易发生突发性癌症。
在另一个以社区为基础的队列研究中，心衰患者在不受年龄和性别影响的情况下患癌症的风险增加。
然而，这些研究是联想性的，不能证明观察到的心衰和新发癌症之间的因果关系。
因此，本研究目标是探索心衰和癌症发展之间可能的因果关系。
试验过程背景:心力衰竭(HF)的存活率已经提高，如今，许多心衰患者死于包括癌症在内的非心脏原因。
我们的目的是调查心力衰竭和癌症发展之间是否存在因果关系。
方法:在APCmin小鼠中，因大面积前壁心梗诱导成心衰的个体，更容易发生肠肿瘤癌前病变，研究人员测量了肿瘤的生长情况。
此外，为了排除血流动力学障碍，我们采用了异位心脏移植模型，即将梗死的心脏或称之为人工心脏移植到受体小鼠体内，而将其原心脏留在原位。
6周后，定量分析肿瘤数量、体积及增殖情况。
从候选分泌蛋白选择种类的标准是它们和心肌梗死后心肌生成的蛋白组学研究中的标志物and(结肠)肿瘤生长标志物都有关。
分析了这些候选心肌细胞基因表达水平及其对HT-29(结肠癌)细胞增殖的影响。
通过测量它们在健康受试者和心衰患者的血浆含量来验证这些候选蛋白组。
最后，将心脏特异性炎性生物标志物与新发癌症之间的关联在一个大的前瞻性普通人群队列中。
结果:移植衰败的心脏，无论是自体移植还是异体移植，都导致APCmin小鼠肠道肿瘤负荷显著增加2.4倍(均P<0.0001)。
左室功能障碍和纤维化瘢痕的严重程度与肿瘤生长密切相关(分别为P=0.002, P=0.016)。
研究人员鉴别了人类慢性HF患者(n=101)与健康患者(n=180)相比升高的几种蛋白组(包括serpinA3和A1，纤连蛋白，ceruloplasmin, and paraoxonase 1);P<0.001)。
在功能上，serpinA3对人类结肠癌(HT-29)细胞有显著的增殖作用，与Akt-S6磷酸化有关。
最后，在明显健康的人群中，心脏炎症生物标志物升高(n=8319)可以预测新发癌症(n=1124)，这与癌症的危险因素(年龄、吸烟状况和体重指数)无关。
结论:试验证明心衰的存在与肿瘤生长的加速增强有关，这与血流动力学受损无关，可能是由心脏分泌因子引起的。
因此，诊断为心衰的患者可能被是其发生癌症的一个重要危险因素。
参考文献：1.Ponikowski P, Anker SD, AlHabib KF, Cowie MR, Force TL, Hu S, Jaarsma T, Krum H, Rastogi V, Rohde LE, Samal UC, Shimokawa H, Budi Siswanto B, Sliwa K, Filippatos G. Heart failure: preventing disease and death worldwide.ESC Heart Fail. 2014;1:4–25. doi: 10.1002/ehf2.12005.CrossrefMedlineGoogle Scholar2.Baldi I, Azzolina D, Berchialla P, Gregori D, Scotti L, Corrao G. Comorbidity-adjusted relative survival in newly hospitalized heart failure patients: a population-based study.Int J Cardiol. 2017;243:385–388. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.05.080.CrossrefMedlineGoogle Scholar3.Lund LH, Donal E, Oger E, Hage C, Persson H, Haugen-Löfman I, Ennezat PV, Sportouch-Dukhan C, Drouet E, Daubert JC, Linde C; KaRen Investigators. Association between cardiovascular vs. non-cardiovascular co-morbidities and outcomes in heart failure with preserved ejection fraction.Eur J Heart Fail. 2014;16:992–1001. doi: 10.1002/ejhf.137.CrossrefMedlineGoogle Scholar4.Tribouilloy C, Rusinaru D, Mahjoub H, Soulière V, Lévy F, Peltier M, Slama M, Massy Z. Prognosis of heart failure with preserved ejection fraction: a 5 year prospective population-based study.Eur Heart J. 2008;29:339–347. doi: 10.1093/eurheartj/ehm554.CrossrefMedlineGoogle Scholar5.Murphy KT. The pathogenesis and treatment of cardiac atrophy in cancer cachexia.Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016;310:H466–H477. doi: 10.1152/ajpheart.00720.2015.CrossrefMedlineGoogle Scholar6.Koene RJ, Prizment AE, Blaes A, Konety SH. Shared risk factors in cardiovascular disease and cancer.Circulation. 2016;133:1104–1114. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020406.LinkGoogle Scholar7.Ather S, Chan W, Bozkurt B, Aguilar D, Ramasubbu K, Zachariah AA, Wehrens XH, Deswal A. Impact of noncardiac comorbidities on morbidity and mortality in a predominantly male population with heart failure and preserved versus reduced ejection fraction.J Am Coll Cardiol. 2012;59:998–1005. doi: 10.1016/j.jacc.2011.11.040.CrossrefMedlineGoogle Scholar8.Hasin T, Gerber Y, McNallan SM, Weston SA, Kushwaha SS, Nelson TJ, Cerhan JR, Roger VL. Patients with heart failure have an increased risk of incident cancer.J Am Coll Cardiol. 2013;62:881–886. doi: 10.1016/j.jacc.2013.04.088.CrossrefMedlineGoogle Scholar9.Banke A, Schou M, Videbaek L, Møller JE, Torp-Pedersen C, Gustafsson F, Dahl JS, Køber L, Hildebrandt PR, Gislason GH. Incidence of cancer in patients with chronic heart failure: a long-term follow-up study.Eur J Heart Fail. 2016;18:260–266. doi: 10.1002/ejhf.472.CrossrefMedlineGoogle Scholar10.Hasin T, Gerber Y, Weston SA, Jiang R, Killian JM, Manemann SM, Cerhan JR, Roger VL. Heart failure after myocardial infarction is associated with increased risk of cancer.J Am Coll Cardiol. 2016;68:265–271. doi: 10.1016/j.jacc.2016.04.053.CrossrefMedlineGoogle Scholar此篇文章属于转载文章，来源：医学论坛网心血管。
作者：沿若。
订阅号若有侵权或转载限制请联系我们（或在公众号下方留言），我们将第一时间联系您并进行删除。
如果您觉得我们发布的信息对您及您的朋友有帮助，请点击右上角···按钮分享到朋友圈。
获取更多检验资讯请浏览“医学检验网”www.mir168.com欢迎向我们投稿或推荐优秀文章，将优秀文章与更多的同行分享、交流。
投稿邮箱：mir-c.s.d@mir168.com
