如有多个淋巴结肿大，那么该选择哪一个做病理检查最合适呢?一般宜选新近长出来的、增大明显的淋巴结，以颈部较合适。尽可能不首选易受慢性炎症影响，阳性率不高的腹股沟淋巴结或易损伤神经的颈后三角区的淋巴结做活组织检查。遇有皮肤损害亦可进行病变皮肤的活组织检查!，常也能确诊本病。疑有淋巴瘤可能，但又查不到浅表淋巴结肿大者，要确诊本病则有一定难度。
当然可以做些器械检查，如B型超声波、X线摄片和造影、电子计算机体层摄影(CT)和磁共振造影等证实深部有无肿大的淋巴结或其他的病灶，以辅助诊断，但最后确诊还有赖于病理检查。少数病人因病情需要进行剖腹手术或内镜检查获得了病变组织进行病理检查而得以确诊。
在经过详尽的各类检查或试用了多种治疗而排除了其他疾病的情况下，高度怀疑为恶性淋巴瘤者，在万不得已的情况下可考虑用冶疗性诊断，即用抗淋巴瘤的化学治疗药物。用后如症状好转则可作为诊断的佐证。但化学治疗药物均有一定的不良反应，可能给患者带来不良后果，因而在未能明确诊断以前尽量避免试用此类药物作治疗性诊断。
淋巴结活组织检查是诊断恶性淋巴瘤最直接、最精确、最可靠的方法，目前还不能由其他的诊断方法所取代。但有的病人担心手术会导致疾病的扩散，实际上医师将整个淋巴结连包膜一起摘除，引起肿瘤扩散的危险性极小，因而不必有上述顾虑。
一般一次活组织检查根据典型的病理变化就能作出诊断，但是淋巴瘤的变化十分复杂多样，有时一个部位的病变不够典型，常使病理科医师难以作出肯定的结论，须重复换部位检查的情况也时有发生。在这种情况下，病人一定要与医师配合，因为是不是淋巴瘤至关重要，不是淋巴瘤的按淋巴瘤治疗对患者有害无益，而是淋巴瘤却未能按淋巴瘤治疗当然不能获得疗效，反而延误了病情。
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