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老年急性白血病的特征与预后(1)

更新时间:2018-06-19 12:17:19

一、 老年患者的生理特征

老华人大多一般情况较差,正常生理功能下降,且至少1/3以上患者同时心、肝、肾等重要脏器疾病。老年患者正常骨髓造血干细脑的克隆生成活性随年龄增高而降低,骨髓抑制后再生恢复能力低弱,因此,老年患者对强化疗及其并发症的耐受性差,一旦发生感染,由于氨基糖苷类、两性霉素B和某些头孢类抗生素的肾毒性,难以足量充分治疗,而容易在化疗早期因合并严重感染、出血(尤其多见于伴心血管疾病者),或发生器官哀竭导致死亡。此外,某些老年患者因明显低蛋白血症,使作用部位的活性游离药物浓度下降,疗效降低。老年消耗患者因全身总体液量减少,致使药物整体分布减少,血循环中药浓度增高,而且老年患者肝、肾功能障碍,代谢、清除能力下降,使药物排泄迟缓,毒性加剧。

二、疾病特征

1.老年白血病患者的机体、脏器功能特点

老年人除骨髓造血的生理性改变,以及血管病变所致的易栓症及血管脆性所致的容易出血外,其他脏器、代谢的变化,均与白血病的治疗以及预后有一定影响。诸如糖尿病已是一种常见病,不少血液系统疾病,特别是淋巴系的恶性疾病,糖皮质激素是常用的、首选的药物。由于糖尿病的关系限制了激素的应用,或因激素的应用加重了糖脓病,均会导致不良后果。高血压、冠心病等所致的心脏改变,又是老年人的多发病,治疗白血病中常用的蒽环类药物,对心脏的毒性作用是肯定的,青年人中的应用也需控制总剂量,在老年人中的应用,剂量更需要密注意。老年人伴心脏疾病患者,应慎用或甚至不用,这无疑是放弃了一类有效治疗的药物,即使药物减量,也必定会影响疗效。多种化疗药物的代谢要经过肝脏,有的药物要通过肝脏活化后起作用,有的药物会损及肝脏,因此有肝脏疾病者选用化疗不仅会增加不良反应,有的还会影响疗效。肾功能不良对抗生素的应用有一定影响,而白血病者在疗程中出现感染是难免的,可以说无一不伴感染,因此在抗菌药物选择上要多加考虑。老年人在预防血栓形成时,常用一些抗血小板功能的药物如阿司匹林、潘生丁在患有急性白血病时都应该停止使用,以免造成严重出血。

2.前驱血液系疾病史

老年人在白血病发病前患有前驱血液系疾病者较年轻患者更常见,如骨髓增生异常综合征(MDS)或其他血液疾病等。研究证明,约30%的老年急性白血病有MDS病史(年轻患者有MDS病史者≤15%),部分初诊老午患者因骨髓呈现三系病态造血被推测曾经历过MDS阶段。>55岁的原发AML,骨髓三系病态造血发生率达64%,足重要的不良预后因素之一。长期MDS病程可累积发生多种染色体异常,并出现多药耐药(MDR)表型。同时正常造血逐渐受抑,正常造血干细胞池逐渐枯竭,导致无效造血和产生功能异常的白细胞(包括粒细胞、单核细胞)。因而老年急性白血病对化疗耐药者多,出血常见,输血需求频繁,容易并发严重细菌和霉菌感染。此外,老年人的继发性白血病也较年轻人多见、其疗效低劣,预后多差。

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