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老年急性白血病的特征与预后(2)

更新时间:2018-06-19 12:17:18

1.白血病细胞生物学特征

老年患者的白血病细胞生物学特征不同于年轻患者,且大多与老年患者的不良预后有关。白血病细胞起源的异质性表现为老年AML常倾向于累及更早阶段的造血干细胞,白血病细胞比年轻患者更常显示CD34﹢,增殖分化受累更严重。老年患者初诊时红细胞、血小板常起源于白血病克隆(年轻患者常源自正常克隆),因此老年患者克降缓解发生率高,缓解后白血病克隆经常依然持存,导致复发率高。

在我国所有ALL患者中,老年人占14.5%,与国外报道的18.0%相近。与青壮年相比,老年AML中M5占的比例最高,为40.0%,M5的预后较差,常被认为是导致ALL早期死亡的因素,主要原因是易发生髓外浸润,易合并凝血异常且不易取得CR。老年ALL中L3较常见,一般而言,L3以B淋巴细胞为主,预后差。所以老年ALL预后差与FAB亚型分部有密切关系。老年AML的FAB亚型分布与年轻患者可能没有差别,但也有报道老年AML以分化不良的M1、M5a、M6型较多见(年轻患者以分化良好的M3、M5b较多见),且通常幼稚细胞Auer小体少见,核浆比较高,胞浆颗粒往往缺如,细胞化学髓系酶标(苏丹黑)反应降低,细胞成熟指数低下,抗原性低弱。此外,CFU-L体外培养、细胞动力学和G-6-PD同工酶的研究无不显示老午AML的高阶段造血干细胞受累和分化不良特征。

老年急性白血病患者的骨髓检查部分显示细胞增生不高,有的甚至低于正常增生,呈现骨髓增生低下的急性白血病骨髓象,即所谓的增生低下白血病,这类患者往往可以呈现原始细胞百分比不很高,如占40%以下,即所谓的低原始细胞百分比的急性白血病。这些现象反映了细脑生物学的两个特点:其一,这类异常细胞的增殖不是很快,细胞增殖周期中处于s期的细胞比例不会很高;其二,这类异常细胞相对汇常造血的抑制是明显的,不然不会有骨髓造血细胞增生低下的表现,即所谓的白血炳细胞的集落形成单位(cFU-L)抑制了正常造血纫细胞的集落形成单位(cFu-GEMM),这类病例的外周血表现为三系细胞减少。

老年白血病患者复合染包体异常的检出较年轻患者多见,这无疑影响了治疗结果。老年急性白血病有部分来自甘髓增生异常综合初:(MD5),由MDs转化为AML亦称继发性急件白血病(sAMU,这不仅多见染色体的复合异常,亦增加了耐药的几率,冈此,染色体核型有独穴的预后意义。A几伴Ph染色体阳性是预后不良的重要指征,其平均cR率虽)60%,生存率仅为o-15%。而老年ALL的Ph-发生率(>50岁者达40%一50%)比年轻患者(儿童<5%,成人15%一30%)明显为高;老年AML以预后不良的一5/5q一、一7/7q一、十8、Uq、ALL 44Ph染色体异常以及崇及多个染色体的复杂核型异常为常见,发生率>35%。而预后较好的染色体核型频率低,例加t(15;17)、I(8P 21)及inv(16)等核型异常,分别与M2、M3及M4E()相关,仅见于2%的老年AML。t(g;22)主要见于B-AI。L。这些改变与老年患者的帅5和治疗相关性白血病发生率较高相关。

2.临床特征

出于老年患者机体免疫能力低下,对疾病的反应性较差

型,主要表现为:

(1)远炳多早隐匿性,且无特异性,如头昏、眼花、乏力、心悸、耳鸣、食欲不振。这些症状在老年人中易被忽视,随病情发展,症状加重或出现其他症状时才就诊。症状石典型者就诊时,易漏诊或误诊。部分患者有一段较长时间的体质下降、体重减轻过程,多数表现为不明原因的进订件贫血,个别患者出现症状至确诊达7个月之久。

(2)临床症状较重,常以贫血、发热为主要表现,但以出血起病者为少见。体征上,骨痈和解巴结及肝、脾肿大多数不明显。

(3)外周血可表现为二系血细胞减少,血液涂片中易发现原始及幼稚细胞。骨髓象以增生臣跃、明显活跃或极度活跃出多数,也有部分增生低下。骨髓呈低增生性,使化疗力·案、剂三疗校的选择均受到限制,给治疗带来困难。

(4)老年AL特别是ALL出现M瓜转化的高频率,原发耐药多见,对化疗不敏感。

(5)名年AI‘易并发各种疾病和多系统受累等多病并存现象,如高血压病、糖尿病等,对化疗的承受能力下降,cR率减低,缓解持续时间短。感染及出血在后期为主要的并发症,最常见为呼吸道感染和革羊氏阴件杆菌败血症,颅内出血较常见,这些是死广的主要原因。

(6)对于化疗尤其是大剂量联合化疗反应,不良反应大,缓解率低,死亡率高。这与老年人耐受力低、免疫功能差,并发存在的老年性疾病和其他因素有关。

(7)不适合做异基因骨髓移植,而且由于骨髓造血细胞发育异常使得自体移植的疗效也降低。

最后,老年急性白血病的多药耐药基因(MDR1)和P-糖蛋白(P-gp)常显示高表达,是化疗耐药的主要原因。年龄>55岁的AML,其预后不良核型发生率、MDR1和P-gp阳性率分别为32%、71%和58%。MDRl伴预后良好或中间核型组获CR率81%,MDRl伴预后不良核型组CR率仅12%。证明核型异常和MDRl表达是老年AML最重要的预后因素。

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